Глутаматергическая гипотеза шизофрении

Глутаматергическая гипотеза шизофрении

Шизофрения представляет собой сложное расстройство, затрагивающее около 1% населения мира, являясь одной из наиболее важных причин хронической инвалидности. Несмотря на то, что в настоящее время мало что известно об их этиологии, в последние годы он связан с изменениями в глутаматергической нейротрансмиссии. Таким образом, глутаматергическая гипотеза о шизофрении представляет собой новый подход к причине и возможное лечение этого психического расстройства, основным героем которого является механизм глутамата.

Эта гипотеза подчеркивает неудачу нейротрансмиттера, называемого глутаматом, Процесс, который происходит, является гипофункцией глутамата. Чтобы лучше понять механизм этого нейротрансмиттера при шизофрении, важно знать, как это работает и что такое шизофрения. Пойдемте глубоко.

Избыток глутамата действует на разные рецепторы, активируя нейротоксические процессы.
доля

Что такое глутамат?

Глутамат является одним из основных нейротрансмиттеров нервной системы, Он отвечает за 80% энергии, потребляемой нашим мозгом. Кроме того, она участвует в определенных процессах обмена веществ, производства антиоксидантов, моторной и сенсорной системы, эмоций и поведения.

Этот нейротрансмиттер работает путем измерения возбуждающих реакций и вмешивается в процессы нейропластичности, то есть способность нашего мозга адаптироваться в результате некоторого опыта. Он также участвует в процессах обучения и связан с другими нейротрансмиттерами, такими как ГАМК и допамин.

Когда глутамат выделяется синаптическими везикулами, он активирует разные пути. Кроме того, этот нейротрансмиттер связан с другим, GABA, его предшественником. GABA работает, отключая пути, которые активировали глутамат, поэтому он является антагонистом глутамата.

Dс другой стороны, глутамат участвует в когнитивной, памяти, двигательной, сенсорной и эмоциональной информации, Не случайно его отношения с шизофренией начали изучаться, учитывая его познавательное и поведенческое функционирование.

Что такое шизофрения?

Шизофрения — серьезное психическое расстройство, которое в значительной степени влияет на качество жизни человека, Согласно текущему Диагностическому и Статистическому руководству по психическим расстройствам, обычно возникают следующие симптомы:

  • Галлюцинации: они являются визуальными или слуховыми восприятиями, которые не существуют
  • Заблуждения: они имеют отношение к уверенности в том, что у человека есть что-то, что не соответствует действительности. То есть, это суждение или ложное убеждение, что человек держится с большой убежденностью
  • Неорганизованный язык: путаное использование языка. Например, частый срыв или несогласованность
  • Отрицательные симптомы: это наличие апрагматизма (отсутствие энергии для движения) или уменьшение эмоционального выражения.
  • Неорганизованное или кататоническое поведение

Для шизофрении два или более из этих симптомов должны присутствовать в течение одного месяца или менее если они должным образом лечатся, а продолжающиеся признаки нарушения должны сохраняться как минимум 6 месяцев. Также должно быть ухудшение функционирования одной или нескольких основных областей (работа, отношения, личная забота).

С другой стороны, болезнь исключается, когда эти симптомы вызваны действием вещества, Кроме того, если есть история расстройств спектра аутизма, шизофрению диагностируют только в случае серьезных галлюцинаций и заблуждений.

Происхождение гипотезы глутаматерапии

Глютаматергическая гипотеза родилась, чтобы попытаться ответить на растущую потребность найти теорию для объяснения этой болезнипотому что, несмотря на существование определенных теорий, их было недостаточно, чтобы понять механизм шизофрении.

Таким образом, впервые считалось, что шизофрения вызвана проблемой, связанной с допамином. Позже исследователи поняли, что глутамат играет ключевую роль в дополнение к дофамину и что он может быть связан с болезнью. Это породило глютаматергическую гипотезу что шизофрения вызвана гипофункцией глутамата в кортикальных проекциях. То есть, снижение нормальной функции этого нейротрансмиттера в области коры головного мозга.

Тем не менее, глутаматергическая гипотеза о шизофрении не исключает допаминергическую гипотезу, Действительно, можно предположить, что при возникновении гипофункции глутамата происходит увеличение потребления дофамина. То есть эта гипотеза является дополнением к теории допамина.

Нейроны глутамата генерируют активность в интернейронах ГАМК, которые, в свою очередь, ингибируют глутаматергические нейроны. Затем они предотвращают гиперактивацию и тем самым предотвращают появление избыточного глутамата. Этот процесс позволяет избежать гибели нейронов. При шизофрении эта система затронута.

Рецепторы, участвующие в гипотезе глутаматерапии.

Как упоминалось выше, гипотеза глутаматерапии связана с дисфункцией глутаматергических рецепторов, поскольку при шизофрении они генерируют меньшую активность коры и, следовательно, появление определенных симптомов. Другими словами, когда глутаматергические рецепторы не играют той роли, которую они должны играть, это расстройство происходит.

Важность этих рецепторов была обнаружена, когда их вводили внутривенно веществами, которые блокировали их и которые, в свою очередь, вызвали когнитивные и поведенческие симптомы, подобные тем, которые возникают при шизофрении.

С другой стороны, рецепторы, которые имеют глутамат и которые также изучались при шизофрении:

  • Ионотропные, Это рецепторы, которые взаимодействуют с ионами, такими как кальций и магний. Например, NMDA-рецептор, AMPA и каинат. Кроме того, они характеризуются передачей быстрых сигналов.
  • метаботропного, Это рецепторы, которые связываются с G-белками и характеризуются медленной передачей.

Следует отметить, что, хотя есть некоторые результаты, есть и другие, которые противоречат друг другу. Наиболее часто изучаемыми и эффективными ионотропными рецепторами являются NMDA. Также изучалось действие AMPA и каинатных рецепторов, но результаты не были консолидированы.

Кроме того, когда NMDA-рецепторы работают плохо, они вызывают гибель нейронов и, следовательно, поведенческие дисфункции, характерные для шизофрении, Кроме того, для AMPA и каинатных рецепторов для информации необходимо учитывать согласованные данные от разных авторов.

Метаботропные рецепторы, с другой стороны, связаны с защитой нейронов, При модификации действие глутамата уменьшается. В результате они вызывают поведенческие проблемы, характерные для шизофрении. Кроме того, существует несколько исследований, посвященных терапевтической области шизофрении.

Терапевтические возможности, основанные на гипотезе глутаматерапии

Из глутаматергической гипотезы были созданы фармакологические вещества, которые пытаются имитировать роль глутаматных рецепторов, По-видимому, хорошие результаты были получены на экспериментальной основе.

Однако это не означает, что процесс прост или что лечение является эффективным. Нелегко контролировать активацию рецептора, и гиперактивация может быть вредной. Кроме того, поскольку в исследованиях основное внимание уделялось глобальным симптомам, а не доменам, и большинство из них было сделано на животных, мы не можем точно знать точную связь между симптомом и местом заболевания. мозг человека.

Глутаматергическая гипотеза — большой шаг вперед, но мы не должны забывать, что при шизофрении существуют не только биологические факторы, но и факторы окружающей среды, которые учитываются., Будущие исследования могли бы объединить несколько аспектов, чтобы лучше понять это расстройство. Целый подход может помочь в понимании всех факторов, связанных с этим расстройством.

Библиографические ссылки

Gaspar, P.A., Bustamante, L.M., Silvia, H., & Alboitiz, F. (2009). Молекулярные механизмы, лежащие в основе глутаматергической дисфункции при шизофрении: терапевтоматические последствия. Journal of Neurochemestry, 111, p. 891-900.

Самые неизвестные психические заболевания

Психические болезни не были обнаружены в ходе последних исследований по этому вопросу, но они всегда существовали. Действительно, есть … читать дальше "
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: